案例分享

《⼀種外膜蛋⽩YiaD有助于鮑曼不動桿菌對美羅培南的適應性抗性》

An
Outer
Membrane
Protein
YiaD
Contributes
to
Adaptive
Resistance
of
Meropenem
in
Acinetobacter
baumannii

期刊：Microbiol
Spectr
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影響因⼦：9.043
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發表時間：2022年
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發表單位：西安交通⼤學

研究背景：

鮑曼不動桿菌是⼀種重要的醫院病原體，可對多種抗⽣素產⽣多種耐藥性機制。然⽽，關于它是如何從抗⽣素敏感演變為耐藥表型的機制尚不太清楚。該研究通過原核轉錄組以及實驗驗證揭⽰鮑曼不 動桿菌外膜蛋⽩(OMPs)在抗⽣素脅迫下的轉變，并確定YiaD作為外膜蛋⽩（OMP）標記物參與A.baumanni對美羅培南(MEM)適應性耐藥性的發展。

研究結果：

為了鑒定鮑曼不動桿菌參與MEM應激反應 的潛在適應基因，對其進⾏RNA-seq分析。 在MEM脅迫下，共有470個基因存在差異表達，上調89個，下調381個。⽂獻報道顯⽰鮑曼不動桿菌的碳⻘霉烯類耐藥性主要是由OMPs的改變、外排泵的過表達、⻘霉素結 合蛋⽩的變化和β-內酰胺酶的⽣成來介導的。在該研究的RNA-seq結果中，外排泵的表達是主要減少的。這⼀結果與外排泵的功能相沖突，預期外排泵的表達會增加，從⽽增加細菌對抗⽣素的耐藥性。此外，在AB5116中，⻘霉素結合蛋⽩的表達和β-內 酰胺酶的產⽣均⽆變化。據報道，有⼏個外膜蛋⽩⽐如OmpA、CarO和OprD對耐藥性⾄關重要；于是，該研究對鮑曼不動桿菌中11個頻繁報道過的外膜蛋⽩進⾏了分析，在MEM脅迫下其中2個轉錄呈現上調趨勢，11個呈現下調趨勢 。然⽽，只有carO、yiaD和oprD被認為是差異表達基因，其中carO和yiaD表達下調，oprD表達上調。該研究⾸次證明了YiaD表現出與MEM適應和抗性進化相關的獨特轉錄。

圖：RNA-seq結果的分析和外膜蛋⽩（OMPs）表達的變化