案例分享
【項⽬⽂章】《膠質⺟細胞瘤惡性細胞與⾎管細胞譜系關系的解析》
Resolvingthelineagerelationshipbetweenmalignantcellsandvascularcellsinaglioblastomas
期刊:Protein&Cell|影響因⼦:15.328|發(fā)表時間:2022年|發(fā)表單位:武漢⼤學中南醫(yī)院
研究背景:
多形膠質⺟細胞瘤(Glioblastoma multiform, GBM)是⼀種⾼度惡性、異質性的腦腫瘤,包含多種類型的腫瘤和⾮腫瘤細胞。GBM細胞是否可以轉分化為⾮神經細胞類型,包括壁細胞或內⽪細胞,以⽀持腫瘤⽣⻓和侵襲仍存在爭議。破譯GBM微環(huán)境的細胞組成和譜系歷史,包括內⽪細胞、壁細胞和腫瘤相關的⼩膠質細胞和巨噬細胞,對開發(fā)GBM的靶向治療具有重要意義。GBM細胞被認為起源于突變的神經⼲細胞/祖細胞。先前的研究表明,GBM⼲細胞可能產⽣⾎管內⽪細胞(ECs)或壁細胞⽀持腫瘤⽣⻓和侵襲。作者早期的研究還發(fā)現,⼲細胞標志物既可以標記膠質瘤⼲細胞樣細胞,也可以標記壁細胞,提⽰膠質⺟細胞瘤細胞可能存在跨譜系的轉分化。最新的單細胞技術結合譜系追蹤分析,對理解在發(fā)育過程、組織穩(wěn)態(tài)、再⽣和
病理條件下的細胞成分、細胞狀態(tài)和命運分化有深刻的意義。
研究內容:
該研究在⼩⿏中⽣成了2個遺傳GBM模型,模擬⼈類GBM的基礎病理和分⼦特征。作者對譜系進⾏了追蹤,并利⽤單細胞RNA-seq對拷⻉數變異進⾏了分析。該研究促進了對GBM細胞譜系潛⼒的理解,并可能為GBM患者的靶向治療提供⻅解。

圖:NPCTKD GBM樣本中⾎管細胞和惡性細胞的CNV模式和分布