案例分享
《單細胞測序技術繪制哺乳動物染色質可接近性圖譜》
A Single-Cell Atlas of In Vivo Mammalian Chromatin Accessibility.
Cell, 2018, 174:1309-1324.e18.(IF=36.216)
研究背景:
目前已經有大量關于細胞系和組織中全基因組染色質的可接近性的研究。然而,細胞系在體外培養的過程中會發生改變,組織被細胞類型異質性混淆。雖然在體內細胞類型可以流動分類和研究,但會耗費大量勞力,而且需要相關研究報道的標記來區分。
研究內容:
研究應用單細胞ATAC-seq分析了5只成年雄性小鼠13個組織約10萬個單細胞染色質可及性,最終得到81173個細胞,共鑒定出85個亞群和436,206種調控元件,并利用啟動子的相關基因對85個亞群的細胞類型進行注釋,呈現了哺乳動物不同細胞類型的染色質調控圖譜。聯合單細胞RNA-seq分析數據,發現兩種方法注釋的細胞類型表現出高度一致性;基于KNN分類將scRNA-seq中最常見的標記關聯到scATAC-seq數據,共同注釋細胞類型。利用全基因組關聯研究(GWAS)的數據,使用LDSC模型將人類的SNP提升到小鼠基因組中,根據DA峰值的重疊進行注釋,研究人類特征性疾病與細胞類型間的相關性。

圖:特異序列語法來分析特異細胞的染色質可接近性