案例分析
【項⽬⽂章】《hnRNPU是小鼠精原干細胞庫建立所必需的》
hnRNPU is required for spermatogonial stem cell pool establishment in mice
期刊:Cell Reports|影響因⼦:6.9|發表時間:2024年|發表單位:華中科技大學同濟醫學院
研究背景:
精原干細胞(SSCs)是負責精子發生的干細胞,具有自我更新和分化產生功能性精子的能力。SSCs的持續再生對于維持雄性生育力至關重要。然而,SSC池的發育起源尚不清楚。在哺乳動物中,SSCs源自名為 prospermatogonia(ProSG)的前精原細胞,依次發育為增殖型前精原細胞(M-ProSG)、初級過渡型前精原細胞(T1-ProSG)和次級過渡型前精原細胞(T2-ProSG)三種類型。ProSG的遷移和分化過程對于SSC池的建立至關重要,但這一過程的調控機制仍不完全清楚。
研究結果:
在此,我們證實了 hnRNPU 對于精原干細胞(SSC)庫的建立至關重要。在雄性小鼠中,前精原細胞(ProSG)中 hnRNPU 的條件性缺失會導致精子發生停滯并引致不育。hnRNPU 缺陷型前精原細胞無法分化并遷移至基底膜,從而無法在幼年期建立 SSC 庫。此外,hnRNPU 的缺失導致前精原細胞積聚,并破壞了 T1 型前精原細胞向 T2 型前精原細胞的轉變過程。單細胞轉錄組分析顯示,生殖細胞處于有絲分裂靜止狀態,并且在 hnRNPU 耗竭后喪失了其獨特的身份特征。我們進一步表明,hnRNPU 能夠結合 Vrk1、Slx4 和 Dazl 的轉錄本,這些轉錄本已被發現在 hnRNPU 缺陷的睪丸中存在異常的選擇性剪接。這些觀察結果為 SSC 庫的建立提供了重要見解,并可能對男性生育能力具有轉化醫學意義。

圖:hnRNPU結合pre-mRNA并與RNA結合蛋白相互作用