案例分析
項目文章| CUT&Tag+轉錄組解析組蛋白新型修飾H3Q5ser調控HCC的發生機制
TGM2-mediated histone serotonylation promotes HCC progression via MYC signalling pathway
期刊:Journal of Hepatology|影響因⼦:33|發表時間:2025年|發表單位:華中科技大學同濟醫學院
研究背景:
肝細胞癌(HCC)是一種侵襲性極強的惡性腫瘤,目前有效的治療手段有限。H3Q5ser是一種由轉谷氨酰胺酶2(TGM2)介導的、基于5-羥色胺的組蛋白修飾,影響著包括神經發育在內的多種生物學過程。然而,TGM2介導的H3Q5ser在HCC進展中的作用尚不清楚。本研究探討了TGM2在促進HCC進展中的作用,并評估了其作為HCC治療潛在靶點的可能性。
研究結果:
TGM2的表達與甲胎蛋白水平升高、分化差以及更晚期的BCLC分期呈正相關。TGM2缺失或抑制H3Q5ser修飾可顯著抑制肝細胞癌(HCC)的進展。CUT&Tag和RNA測序分析顯示,經TGM2抑制劑處理后,下調的基因富集在MYC通路中。此外,轉錄中介因子1β(TIF1β)介導了TGM2向MYC的招募,從而促進了MYC靶基因上的H3Q5ser修飾。最后,靶向TGM2的谷氨酰胺轉胺酶活性在臨床前模型中顯著抑制了HCC的進展,并顯示出與索拉非尼治療的協同作用。TGM2抑制劑未引起明顯的骨髓抑制或組織損傷。

圖:H3Q5ser修飾增強MYC靶基因的轉錄